Leiter des Teilprojekts: |
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| Prof. Dr. med. Uwe Paasch | Prof. Dr. rer. nat. Jürgen Kratzsch |
| Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie | Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie und Molekulare Diagnostik |
| Universität Leipzig | Universität Leipzig |
| Philipp-Rosenthal-Str. 23 | Paul-List-Str. 13 |
| 04103 Leipzig | 04103 Leipzig |
| Tel: +49 341 97 18600 | Tel: +49 341 97 22241 |
| Fax: +49 341 97 18609 | Fax: +49 341 97 22249 |
| uwe.paasch@uniklinik-leipzig.de | jüergen.kratzsch@medizin.uni-leipzig.de |
Zusammenfassung des Teilprojekts:
Eine chronische inflammatorische Aktivierung im Fettgewebe könnte die kausale Verbindung zwischen Adipositas und männlicher Infertilität darstellen. Diese Hypothese soll in einer kombinierten klinisch-molekularbiologischen Studie bei Patienten mit Adipositas und Diabetes mellitus untersucht werden.
Ziel der Untersuchungen ist die Beantwortung der Frage, ob resultierende molekulare Veränderungen im Serum, im Seminalplasma und am ejakulierten Spermium von adipösen bzw. diabetischen Patienten im Zusammenhang mit Dysregulationen von Adiponektin, Leptin, Leptinrezeptor und Resistin und deren Interaktion mit konventionellen Ejakulatparametern (Konzentration, Motilität, Morphologie) sowie den spezifischen Spermienfunktionen (Kapazitation, Akrosomenreaktion, Apoptose, NO- und ROS-Produktion sowie Dekondensation) stehen.
Die zu erwartenden Ergebnisse sollen klären, ob eine negative Beeinflussung der Hodenfunktion auf parakrine und / oder endokrine Fehlsteuerungen zurückzuführen ist. Dabei soll im Spermien-basierten Zellmodell die Wirkung von Adiponektin, Leptin und Resistin durch Messung geeigneter Endpunkte erfasst werden. Zudem soll festgestellt werden, welche Ursachen einer vermuteten Leptinresistenz am Spermium von Patienten mit Dysfunktionen in der Spermatogenese zugrunde liegen. Dazu wird untersucht ob es bei diesen Patienten zu einer verstärkten Abspaltung der extrazellulären Domäne des Leptinrezeptors bzw. zu einer veränderten Expression der potentiellen intrazellulären Auslöser einer Leptinresistenz Suppressor of Cytokine Signaling 3 (SOCS-3) oder Tyrosinphosphatase PTP1B kommt und inwiefern sich diese Substanzen in ihrer Wirksamkeit hemmen lassen. Schwerpunkt der Untersuchungen ist die Suche nach Veränderungen in der Signaltransduktion der Leptinwirkung im Zusammenhang mit einer gestörten Spermatogenese.
Publikationen:
- Paasch U, Heidenreich F, Pursche T, Kuhlisch E, Kettner K, Grunewald S, Kratzsch J, Dittmar G, Glander HJ, Hoflack B, Kriegel TM. Identification ofincreased amounts of eppin protein complex components in sperm cells of diabetic and obese individuals by difference gel electrophoresis. Mol Cell Proteomics. 2011;Epub ahead of print.
- Paasch U, Grunewald S, Kratzsch J, Glander HJ. Obesity and age affect male fertility potential. Fertil Steril. 2010;94:2898-901.
- Kratzsch J, Paasch U, Grunewald S, Mueller MA, Thiery J, Glander HJ. Resistin correlates with elastase and interleukin-6 in human seminal plasma. Reprod BiomedOnline. 2008;16:283-8.
- Jope T, Lammert A, Kratzsch J, Paasch U, Glander HJ. Leptin and leptinreceptor in human seminal plasma and in human spermatozoa. Int J Androl. 2003;26:335-41.